关于《非典非自然起源和人制人新种病毒基因武器》详解四

撰稿:Maarago 审核:pv0, Peace Wind

路德社自2/9/2021路德时评(路博艾冠谈嘉宾闫博士):川普弹劾案参议院通过不违宪投票;美国蓬佩澳以及白宫对中共联合世卫的溯源报告纷纷否定意味着什么?军事科学院出版的教材揭露起开始探讨《非典非自然起源和人制人新种病毒基因武器》这本书,而这本书可以说是中共关于基因武器的最权威的理论基础,截至本稿发稿前路德社已经连续在2/10/2021路德时评(路安墨谈):2/10/2021路德时评(路博艾冠谈):拜登和习近平最快今晚通电话会勾兑哪些?继续深入挖中共军事科学院教材的内容揭示众多真相(第三期);作了三期解读,什么是基因武器?到底哪些人参与了这本书的编纂,在这本书里到底谈了哪些关于基因武器的问题,本系列将根据路德社的解读和《非典非自然起源和人制人新种病毒基因武器》书中的内容进行详细解读。

以下为《非典非自然起源和人制人新种病毒基因武器》的第四部分:

1. 非典病毒的定性——SARS-CoV无贮存宿主,因而不能维持其在自然界或人群中长期存在,故其所致疾病非自然疫源性疾病,应为非自然起源的特殊病毒病。

1.1. 非典病毒出现的超级传播者在我国传染病流行病学史上很罕见:据电子版页码21印刷本第3页——

[另一方面,却出现传染性极强的特殊类型传染源:“超级传播者(super-spreader)”,若无有效防护措施,其可在传染期内传染多人甚至几十人,引起医院或社区爆发;在2003年1月至6月,内地和香港曾有十多个甚至几十个“超级传播者”;这在我国传染病流行病学史上很罕见。]

1.2. 至今未发现非典的慢性患者和慢性携带者,隐性感染和/轻症发病率极低且随年龄增长而升高:

据电子版页码25页印刷本第7页——

[但至今,未发现非典和人H7N9禽流感有慢性患者和慢性携带者。]

[健康携带者,受染时无症状,故其开始实际为隐性感染者。若此类隐性感染者受染后短期携带并排出病原体,则为健康携带者,而非慢性携带者。健康携带者,在非典和人H7N9禽流感极少见;最近报告:中国全国禽流感样疾病监测网(CNISN)于2013年3月4日至4月28日,在发生人H7N9禽流感的10个省市141医院监测点,采集20739份标本检测发现,人H7N9禽流感阳性检出(隐性感染和/或轻症发病)率(/万)的整个样本人群为:2.9(/万,下略);其中,0-14岁组:1.6,25-59岁:4.9,>60岁:7.2。可见,隐性感染和/或轻症发病率极低,对流行的影响不大;且随年龄增长而升高,很耐人寻味,在后面详细论及。]

1.3. 目前并未找到非典病毒的直接祖先,未找到贮存宿主:

据电子版页码26页印刷本第8页——

[2、动物传染源分类……②蝙蝠:国际已公认,非典病毒的共同祖先为在我国发现的蝠SARS样冠状病毒(Bt-SLCoV)Rp2(DQ071615)株,但非直接祖先;而在其流行后十年内,仍未查见直接祖先,更无贮存宿主;故,现在无法认为非典是自然疫源性疾病;根据研究结果,笔者判断,果子狸不是其贮存宿主,仅为SARS临时或特定传染源,不能维持其长期存在和世代先循环。不仅SARS的祖先来源于蝙蝠;而且20世纪90年代以来,逐渐在澳大利亚和马来西亚、新加坡、孟加拉、印度和越南等南亚诸国,出现以蝙蝠为贮存宿主的人类新病毒病,如副黏病毒科(family Paramyxoviridae)的一个新属——亨尼帕病毒属(genus Henipavirus)的亨德拉病毒(Henra virus,HV)和尼巴病毒(Nipah virus,NV)引起的疾病;发生首次爆发后,流行区域不断延伸,且在动物和人群中间断性散发或流行,至今不息。…….并发现其可经受染的家畜传播,甚至可发生有限的人-人传播。]

据电子版页码28页印刷本第10页——

[如SARS-CoV之起源研究,包括我国学者在内的一批国际研究人员其中不乏知名的学术权威,在过去10年内苦苦地、执著地甚至可喻为一味地在我国大陆和香港,东南亚,甚至涉及欧亚大陆与非洲,在蝠内寻找SARS-CoV之”reservoir”,从最新文献中可见,有些学者仍在坚持并寄托于未来!此种精神值得学习;但若能掌握和消化我国传染病流行病学理论之精髓,认识到如下两点,则将可能终止此错误的研究方向:①我国对贮存宿主之定义为,应能长期甚至永久维持……流行之动物和/或人体,且为一类或多类群体;因此,不应如此罕见,不应如此难找!②贮存宿主,应能长期甚至永久维持……流行之动物和/或人体;因此若SARS-CoV贮存宿主,不应在十年内既无患者又无动物感染!而且,可以得出正确的结论:SARS-CoV无贮存宿主,因而不能维持其在自然界或人群中长期存在,故其所致疾病非自然疫源性疾病,应为非自然起源的特殊病毒病。]

1.4. 非典流行三环节呈现出人类传染病流行史上史无前例的特殊性:

据电子版页码51页印刷本第33页——

[3.时间特征 呼吸道传染病常呈冬春季,尤其春季高发。首例SARS于2002年11月16日在广东突然出现,然后引起广州市及其西部和南部市县地区爆发;2003年2月中下旬至3月上旬,则在更大范围内发生流行,南至香港,北到北京和山西、天津等北京周边地区;此后又扩及世界几大洲。但2003年6月至7月上旬各国流行突然迅速下降直至终止。令人奇怪,除当年9月、12月分别在新加坡和我国台湾各发生1例实验室感染外,直至2003年12月至2004年1月,仅在广州市出现小爆发,发生4例轻型病例,且无续发。此后2004年3月至4月北京发生一起实验室感染所致爆发(包括安徽续发病例),患者病情严重,亡一例;且有续发,存在超级传播者。此起实验室感染临床和流行病学特点,与2个月之前广州小爆发完全不同,但却和2003年上半年之流行十分类似。差异之主要原因:致实验室感染之病毒为贮存的2003年上半年分离株,其刚发生或尚未逆向进化;广州小爆发的则基本完成逆向进化,即将离开人类。此种时间特征,即流行一年后实验室感染外,在人群中再无病例,在人类传染病流行史上,史无前例;由此,可以反映非典三环节之特殊性,反映非典病毒起源非同一般!]

1.5. 非典流行过程和其他传染病完全反常:

据电子版页码59页印刷本第41页——

[(1)非典流行过程和其他传染病完全反常:如同宇宙和自然界任一自然进化的事物,必须遵循该种类的共同发展规律;新出现的非典,虽可和人冠状病毒在流行病学、临床和分子病毒学有差异,甚至显著差异;但不能迥然不同,更不能完全反常。而非典之流行病学表现,不仅和人冠状病毒反常,也和人类病毒反常,甚至和有史以来至今的人类传染病反常,因为迄今尚无任一人类传染病(均为自然进化所致)流行一年后即无影无踪、再无病例和感染出现;因为迄今尚无任一种人类传染病未见直接祖先、未见贮存宿主,故非典病毒,必须为非自然进化起源无疑。]

1.6. 非典病毒过短的进化过程不符合自然进化的历程:

据电子版页码59页印刷本第41页——

[(2)SARS-CoV过短的进化时间不符合自然进化的历程:国内外许多学者的研究表明,SARS-CoV最早祖先Bt-SLCoV(Rp3株)的共同祖先时间(tMRCA)”,约距SARS爆发4.5年,即1998年前后;也即从Bt-SLCoV(Rp3株)进化至SARS-CoV仅约4年多。而这4年多之时间间隔,在生物进化历史年代中极短,仅为其一瞬间。在人类病毒病的自然进化历史中,亦然。以引起艾滋病(AIDS)的人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)为例,其最早的祖先病毒为猴免疫缺陷病毒(simian immunodeficiency virus,SIV),虽在其宿主内进化速度相当快,但其人传人并适应于HIV-1的形式于1921-1963年分多次传入人群。因此,相比较,SARS-CoV这4年多之进化时间不可能发生在自然界,唯可能出现在人工设置场所内,应用人工技术,如基因技术改造之后,再在近似人类的实验动物或人类亲缘很近动物内进行快速传代和适应试验。]

1.7. 非典发生了明显、快速、不间断之“逆向进化”

据电子版页码59页印刷本第41页——

[(3)SARS-CoV发生了明显、快速、不间断之“逆向进化”:自其进入人群后,即处于不适应之压力下。首先,丢失了“特征性29-nt序列:CCTACTGGTTACCAACCTGAATGGAATAT(nt.27869-27897)”,后者处在SARS-CoV独特的附属基因(the accessory genes unique to the SARS-CoV),即ORF8上。迄今仅发现在流行最早期约5例广东病例中分享到29-nt序列之毒株,即非典流行的大部分时间、绝大部分病例毒株均缺失“29-nt序列”。研究证实,ORF8表达之蛋白在细胞内可能参与调节SARS-CoV的复制,并和致病力、动物种间跨越、对人的适应性有关,故29-nt缺失将严重影响这些功能。

继之,SARS-CoV受体结合点重要氨基酸(AA)发生变异,学者们普遍认为,这些AA和SARS-CoV传播力与毒力密切相关;因为其为与人或果子狸受体—血管紧张素转换酶2(ACE2)之结合位点。而这些变异正是“逆向进化”,这些AA之类型逐渐回归,并最后和流行最早期果子狸毒株完全相同,因而,其传播力与毒力明显减弱,发病轻、无续发,和2002-2003年人群流行的流行病学和临床表现大相径庭。

SARS-CoV“逆向进化”另一证据,为SUD出现终止码。SUD(SARS-CoV unique domain)是ORF1a基因nsp3区独特的CDS(coding sequence),仅存在于SARS-CoV和某些蝠的高度相关病毒(the highly related viruses in certain bats)内,其他任何症状病毒均无。其可能参与调节病毒复制或抵抗受感染的宿主免疫反应。而在2003年12月至2004年1月广州爆发病例的SARS-CoV中ORF1a基因nt.6295突变,导致SUD出现一个终止密码子,由此,也促使其传播力与毒力显著降低。]

1.8. 非典病毒逆向进化反映其对人类非常不适应:

据电子版页码59页印刷本第41页——

[(4)SARS-CoV逆向进化反映其对人类非常不适应:按逆向进化理论,其出现的直接原因,主要为生物生存景观或环境发生了变化。……由此,SARS-CoV进入人群后,出现了一系列的逆向进化:一年后毒力和传播力非常明显下降,不久即在人类和自然界消失。实际上,这也是其最好的结局。因此我们认为,SARS-CoV只能经“非自然”的方式产生。对其起源和进化路线,我们假设如下:蝠Bt-SLCoV(亲代3)——非自然进化(unnatural evolution)“UE-SLCoV1(非自然进化-SARS样冠状病毒1)株”(亲代2)——UE-SLCoV2株(亲代1)——2002-2003年果子狸SARS-CoV株——2002-2003年人SARS-CoV株——2003-2004年果子狸SARS-CoV株——2003-2004年人SARS-CoV株——??——??——消失。]

[由于SARS-CoV似人类病毒病历史上的匆匆过客,故笔者将其谓之“过客病毒(passenger virus)”,即由非自然进化技术,将动物病毒改造成致人发病、并因完全不适应于人类且无贮存宿主,经一次(间断)流行后即在自然界和人群中消失之病毒。]

既然非典病毒所致疾病为非自然疫源性疾病,非典病毒为非自然起源的特殊病毒,那么这就进入了下一个问题——

2. 非典病毒的自然起源理论和相关论文是错误的!

据电子版页码46页印刷本第28页——

[2013年末,有人在顶级权威杂志上发表实验研究论文,认为“中华菊头蝠(Chinese horseshoe bat, R. sinicus)为SARS-CoV的贮存宿主”(详见本书附件五)。而且,此观点在国内外刊物和媒体上引用和传播。然而,此论点缺乏科学性和可靠性,因此是错误的:①无任何流行病学证据:未发现中华菊头蝠间接或直接致人引起SARS,而流行病学证据应是判定贮存宿主的金标准。②实验研究的证据亦不足:其仅根据从此蝠分离到的Bt-SLCoV经细胞培养后的2株病毒,在与人细胞受体[血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme2,ACE2)]结合的SARS-CoV某些氨基酸(AA)及其核苷酸(nt)序列较以往的SL-CoV更接近SARS-CoV。然而其一,其主要AA和2002-2003年SARS-CoV流行株较接近;但和2003-2004年广州爆发SARS-CoV肆扰完全不同;其二,此2株病毒的特征性29-nt和以往的Bt-SLCoV一致,却和狸与人SARS-CoV株则完全不同。而特征性29-nt和SARS-CoV毒力、(笔者注:以下为电子版页码47页印刷本第29页内容)传播力和跨越动物种间传播有密切关系。③国际上许多研究早已证实,也为众多学者所认同:中华菊头蝠能长期携带SL-CoV,且能在同类群内传播,但非SARS-CoV。④此次分离到Bt-SLCoV的蝠,是于2011-2012年即SARS流行后9年才收集到,且在远离SARS主要流行区之昆明,故不能排除其为时间和地区混杂因素所致。⑤若中华菊头蝠为SARS-CoV的贮存宿主,则不可能在2004年6月后再未见SARS病例。⑥若中华菊头蝠真为SARS-CoV的贮存宿主,则不可能除实验室外,2004年6月后再未在自然界和人群中未分享到SARS-CoV。故正确的结论,应为“中华菊头蝠为SL-CoV的贮存宿主”。也即在自然界,蝠仅为SARS-CoV远祖SL-CoV的贮存宿主(此点,早为国内外学者所公认),不可能为SARS-CoV的直接祖先之携带者;自然界不存在SARS-CoV之直接祖先。此亦为下述结果之原因:在高科技极为发展之时代,国内外广大学者,竟用10年多时间、费无数之精力和物力,终未在自然界寻查和研究发现SARS-CoV的直接祖先和贮存宿主。可能,也由于他们主要仅从微观考虑、仅从一个方向考虑此复杂而全新的科学问题。判定非典病毒为非自然进化起源之主要证据,将在第四节详述。]

3. 非典病毒到底是一种什么病毒?非典病毒是一种人制人病毒

据电子版页码46页印刷本第28页——

[[若加之人类现代甚至超现代高技术的干预,出现“人制人病毒”不足为奇。但是由于此类病原体是在十分特殊之条件下产生的,故其和人类相互作用、对人类适应的程度,完全和上述三类传染病不同,呈现非常复杂甚至非常难以研究的状态。故笔者大胆提出,应将其归入新的类型,即增加一类,第4类。

4.对人类完全不适应 某种“人制人病毒”,可使人类作为传染源,且可人传人,故致该 “人制人病毒”病在人群中流行,甚至扩展至全球几十个国家。但是,人类不能作为贮存宿主,且在自然界也无动物贮存宿主,故仅能在人群中一次或一次的多阶段流行后,即在自然界和人群中消失。………

但非典的出现,则改写了历史。上述“某种”‘人制人病毒’,即为非典病毒(SARS-CoV)。为何非典呈现上述和其他传染病截然不同的流行病学异常表现?其原因主要在于其起源:非典病毒并非由某种动物病毒自然进化而成。目前,国内外学者均认为,蝠SARS样冠状病毒(Bt-SLCoV)Rp3株为非典病毒之祖,但非直接祖先;至今找遍几大洲,未发现其直接祖先和贮存宿主。故笔者戏称:非典病毒之曾祖已找到,但祖父母、父母均未见,而后者可能贮存在某个黑暗的角落内。]

4. 把非典定性为“人制人病毒”的依据是什么?

据电子版页码52页印刷本第34页——

[此种年龄特征非常特殊。传染病发病多见于儿童,因为大部分传染病病后有牢固的免疫力;有少数,如流行性出血热、钧端螺旋体病等自然疫源性疾病,因接触机会可在青壮年好发。但在各种急性传染病,老年人群发病均低;因为虽某些传染病病后免疫力不强可多次感染,但可经多次累积或交叉免疫具一定的特异性免疫力。故非典此种年龄特征主要的原因,可能和人H7N9禽流感相似,即表明非典三环节之特殊性,传染来源异常:此种非典病毒及其亲缘病毒从未在我国人群内流行过,是全新之病毒。可见,此种年龄特征也在一定程度上支持“人制人病毒”之论据。]

5. 出现“人制人病毒”之后给科学理论发展方面带来什么变化和要求?

5.1. 有关的流行病学理论、甚至人类病毒学理论和人类病毒进化理论可能将改写

据电子版页码28页印刷本第10页——

[也由此,我国尤其我军医学界应警惕,世界实际已进入某些动物病毒(病原体)经基因改造结合群体传代试验等研制而无(或有)贮存宿主之人工新品种病原体导致人类传染病流行的时代。在此,无贮存宿主之人工新品种原体,可称为“人制人(新中)病原体”;有贮存宿主之人工新品种病原体,可称为“生态型人制人(新种)病原体“(详见下述)。由此,有关的流行病学理论 ,甚至人类病毒学理论和人类病毒进化理论可能将改写。]

5.2. 在上一条的前提下,该书编者的理论创新主要表现在:

据电子版页码47页印刷本第29页——

[[在此,还应特别指出,由于基因技术日新月异,由于各种因素的影响,今后经“非自然“方式产生的病原体各类将增加。从笔者研究SARS和SARS-CoV的积累视之,可以推断两点。第一,此类”人制人病原体“的出现,虽已经历10多年,但以后将在相当长时间持续不断生产;换言之,今后的产品仍将为”人制人病毒“,仅为更新版或二代、三代更新版,而绝非”人制人细菌“。第二,很可能其对人类适应程度将提高,并能培育出相应的贮存宿主,使”人制人病原体“能在其体内生存繁殖,在该地区不断流行,甚至使该 地域成为地方性流行区。对此,笔者 根据传染病流行病学理论和人类传染病史做了某些设想:应用人工适应性实(试)验等方法,如人为改造又经人工传代适应甚至现场试验研制成”人育贮存宿主“;后者必须具备如下条件:①”人育贮存宿主“动物,必须选自将来被施放回去的地区(靶目标或靶地区)。②其能携带、生存、传播并在其种群内传代上述”人制人(新种)病原体“。③其能在靶地区自然界内长期生存繁殖传代,而不受到该自然和社会生态之伤害。④不易被靶地区人士识别和提示。从基因武器角度,笔者将”人育贮存宿主“谓之”生态型战剂贮存宿主动物(animal reservoir with ecological genetic agent)(简称,战剂贮存宿主)”(详见第四章);将能适应于“人育贮存宿主”的病原体,称为“人制人新种病毒生态型基因武器(Ecological genetic agent of artificial new species of human )(简称,生态型基因武器战剂),”(详见第四章)以别于无贮存宿主之SARS-CoV(过客病毒,见下)。]

6. 作为“人制人病毒”的非典应该归于上述术语中的哪一类?

6.1. 非典病毒是“过客型病毒”。

据电子版页码57页印刷本第39页——

[因为SAR-CoV之所以成为过客型,原因肯定不少,但主要可能由于其研制时间短或设计不严密,或对传染病流行病学相关理论掌握不到位,技术不成熟,在动物传代适应试验时未考虑或未关注到病原体世代流行需要“贮存宿主”这一关键点。]

据电子版页码58页印刷本第40页——

[目前可在学术上加以证实的仅一种病毒病:非典。然后,另一种,即2013年在我国发生的H7N9禽流感尚待排除,即尚不能除外人H7N9禽流感为“生态型基因武器型人类新发传染病”]

[1.过客型基因武器型人类新发传染病 非典应为典型的此类新发传染病。目前可在流行病学、分子病毒学和分子系统发育上证实为非自然起源新发传染病。此病在本章有关内容中虽已多次提及,现再以基因武器型新发传染病的视角,进行扼要的学术论证。]

6.2. 非典是“人制人病毒基因武器(man-made human virus genetic weapon)”

据电子版页码60页印刷本第42页——

[同时,从我国国防安全和军队保障以及当前国际各种恐怖主义猖獗活动态势之综合考虑,SARS-CoV很可能甚至即为最新型的基因武器,甚言之:划时代之基因武器。因为在此前,基因武器均为原有病原体之武器化;而SARS-CoV是由动物病毒经人工改造成人类新品种病毒再武器化,并以前所未有这方式施放。笔者将这史无前例的基因武器类型,按其起源称为“人制人病毒基因武器(man-made human virus genetic weapon)”,即应用基因技术结合群体适应试验,将动物病毒改造使这之致人发病并武器化施放于靶人群。]

7. 作为“人制人病毒”的非典病毒,其可能的制备方式是什么?

据电子版页码65页印刷本第47页——

[目前,将动物病原体改造 为“人制人病原体”,从公开发表的文献和流行史可见的,仅限于病毒类。改造的方法,因限于条件,从文献的字里行间,唯能窥见一二,推测有如下3种。

1、应用最新的基因改造技术,将动物病毒和人类病毒进行重组,并在和人类最相似的组织细胞内传代,增加其对与人类近亲的动物致病性,直至可攻击人。

2、将动物病原体(目前主要为病毒)以各种方式和途径,攻击与人类细胞受体十分相似的或与人类近亲的动物,并做多种多样的许多次传代,最终使之适应在该种动物群体内传播,再通过类似方式部分适应人群。笔者暂称为“人制人病原体动物群体适应试验(adaptive trial among animal groups for artificial human pathogen,ATagAHP)”

3、兼用上述2种方法。]

8. 作为“人制人病毒”的非典的未来发展趋势是什么?

据电子版页码54页印刷本第36页——

[因此,非典过后,恐怖主义者已经醒悟,设法找到施放靶目标区之相应“贮存宿主”的人类新品种病原体并成为战剂:人制人新种病毒生态型基因战剂(ecological genetic agent of artificial new species of human virus),指将有限的空气传播新种病毒株在雪貂这类群体和战剂贮存宿主群体之间,进行传代-适应-世代循环试验,直至其完全适应于战剂贮存宿主,即能在后者群体内生长、繁殖、传播、流行,世代往复;然后将其武器化。可简称,生态型基因武器战剂。后者可致“生态型基因武器型人类新发传染病[emerging human infectious diseases by genetic weapon(ecology type),EHID-bGWet]”,并使之在适宜于此贮存宿主生存之景观内长期地反复地流行,而在此类新品种病原体完全适应于人类之前,仅局限于该靶目标地区流行。所以,“生态型”较“过客型”更加能满足恐怖主义者之战术目标。]

9. 未来生物恐怖主义制造生物武器要达到的目的或效果是什么?

据电子版页码32页印刷本第14页——

[空气飞沫传播,是呼吸道传染病的主要方式。但是,在此需特别强调,某些自然疫源性疾病在特定之情况下,也可出现空气飞沫传播,经典的如肺鼠疫、呼吸道炭疽。这些传染病病死率相当高,故传统称之为烈性传染病。鼠疫现仍在许多国家列为一类传染病;若此类疾病出现流行,危害十分严重,应引起全体医务人卫生人员和公众警惕;更甚,肺鼠疫和呼吸道炭疽病原体均可武器化,制成生物武器。]

[空气飞沫传播的主要特点和流行病学意义:①易实现、传播广,因其较其他途径简捷;②若人群易感性高,易发生爆发,甚至大范围的流行,此和前一特点也有关,尤其是交通发达的现代,如2009年新甲型(H1N1)流感、非典;所以一旦此类传播发生,有关部门应立即启动应急预案,公布疫情,实施防控措施;③冬春季,尤其春季多见,季节性特征是鉴别呼吸道传染病和其他传染病重要之点,但若一旦大流行,即能波及全球的流行出现,季节性特征可减弱甚至消失,如甲型流感大流行,全年均可出现,发生后若措施不及时,可整年流行;④有家庭或群居单位的聚集性;⑤居住拥挤、人口密度高、流动性大的地区或单位多见;⑥除普通感冒、流感等少数疾病外,受染后免疫力持久。故在儿童或部队新兵中多发;该病久未流行的边缘地区,一旦传入时可造成爆发和流行。]

续上篇——

关于《非典非自然起源和人制人新种病毒基因武器》详解一

关于《非典非自然起源和人制人新种病毒基因武器》详解二

关于《非典非自然起源和人制人新种病毒基因武器》详解三

(文章内容仅代表作者个人观点)

+7
1 评论
Inline Feedbacks
View all comments
Dzhang
3 天 之前

希望早日可以出个中英版全集

0

喜马拉雅巴黎七星农场

欢迎战友加入我们: https://discord.gg/mM4pXyJJAx 2月 20日